全般

★「医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン(最終案)」が公表されました。


もともと2001年に日本の行政指針により「医薬品の相互作用」について評価が行われていたそうです。
米国食品医薬品局(FDA)や欧州医薬品庁(EMA)との協調もはかりながらパブリックコメントを経て2014年7月に策定されたとのことです。
相互作用を考える上では、医薬品を1対1で考えるのではなく、ポリファーマーシー(必要以上の多剤併用)の観点から、医薬品をグループ分けした上で、グル-プ間での相互作用を考慮するという形式が実際の現場に応用されます。

現在、記載途中・・・

◆薬物トランスポーター について
有機カチオントランスポーター と 有機アニオントランスポーター に大別される。
◆ヒト腎の有機カチオントランスポーター:
 ・OCT2(血管側底膜側)は膜電位差を利用して有機カチオン性薬剤の細胞内取り込みを媒介する
 ・MATE(刷子縁膜側)は、細胞内外のpH差(外:弱酸性・内:弱アルカリ)・H+イオン濃度差により、H+と有機カチオンの逆輸送体(アンチポーター)として尿細管分泌を媒介する
 例)白金系抗がん剤の「シスプラチン」は、OCT2コードする遺伝子欠損により腎毒性がなくなる。MATEコードする遺伝子欠損により腎毒性が起こる。
◆ヒト腎の有機アニオントランスポーター
 ・OAT1
 例)抗ウイルス薬(アシクロビル・ガンシクロビル・シドホビル・アデホビル)はマイナスに帯電した薬剤で未変化体のまま尿中排泄されるが、OAT1で再吸収(尿細管分泌)される。
 例)メトトレキセートの大量投与では、尿Phを酸性にさせないようアセタゾラミドを併用することあり。

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