全般

★ご自分がどんな体質なのかを遺伝子レベルで想像してみようというお話

 
—————–
ヒトのアルコール代謝経路ではALDH2というアルデヒドデヒドロゲナーゼが重要な働きをしている。ALDH2にはALDH2*1とALDH2*2が存在することが知られており、その違いは第12染色体にあるALDH2遺伝子のエクソン12の変異に由来している。487番目のアミノ酸コドンがGAA(グルタミン酸)ならALDH2*1ができ、AAA(リシン)ではALDH2*2が作られる。 このとき、ALDH2遺伝子にはALDH2*1とALDH2*2の2種類の対立遺伝子があるという。ALDH2*1対立遺伝子から作られる酵素は活性が高く、俗に酒に強い遺伝子と呼ばれている。ALDH2*2は活性が弱いため、この対立遺伝子を両親から受け継いだ人(ALDH2*2のホモ接合型)は非常にアルコールに弱くなる。
一方、ヒトのアルデヒド脱水素酵素としてはALDH1も知られているが、ALDH1は第9染色体にあり、第12染色体にあるALDH2とは遺伝子座が異なっている。このため、ALDH1とALDH2との関係は対立遺伝子とは呼ばれない。
—–以上 Wikipediaより抜粋————

先日の朝早く、とある超有名大学病院精神科からの処方せんを受け取った。(以下、問題とならない為にも曖昧に記述することをお許し下さい。)

患者は、この薬(Stとします)が自分にはどうも合わない気がすると言う。服用していて、筋肉に力が入らないとか、ここぞという時にやる気が起こらず眠気などを催してしまうという。

そこで、StのIF(インタビューフォーム)や添付文書をを眺めてみると、あったぞ!主として肝薬物代謝酵素CYP2D6で代謝されると。。。

もちろん、その他にも注意事項しなければならない薬剤は多くありますが、処方内容的には問題ないと思う。(そりゃそうだ!)

で、この患者が、もしCYP2D6のPM(Poor Metabolizer)であったら、本人のお薬に対する忍容性もないということだ。

で、すべてのヒトに対して、お薬に対する肝薬物代謝酵素の力量がわかっていたら、もっと効率の良いお薬の量やお薬の選択ができるのにな、いや、副作用を未然に防止できるのになと思った次第です。
(すべてのヒトは父と母からDNAを受け継いでいるのですから)

ちなみに、CYP2C19のPMは、日本人では5人に1人だそうです。(このPMの70%は、CYP2C19*2という変異遺伝子で説明できているそうです。野性型以外のCYPは、・・*1以外の*2や*3のように命名します。)
そしてヘテロ接合体、つまりIM(Intermediate Metabolizer)は30~40%(これは、活性が低下した遺伝子が関連しちゃっている)で残りが正常です。
これが欧米人ですと、CYP2C19のPMは極めて少なく数パーセントだそうです。

CYP2C9のPM(ホモ接合体)は日本人で2500人に1人、ヘテロ接合体は25人に1人だそうです。

CYP2D6のPMは日本人で1%未満、欧米人では5~10%いるそうです。
(野性型CYP2D6以外の変異体でPMに関係する変異遺伝子は、2001年当時で20種類ほど報告されていますが、PM頻度が日本人は低いということですね。)

IM以外にも、通常活性型を3以上有する場合などに、UM(Ultra rapid Metabolizer)なんていう言い方もあります。通常活性型は、EM(Extensive Metabolizer)です。あくまでも相対的にその場で決められているような気もします

さて、このStというお薬 >> CYP2D6依存なのです。。。

(注釈:この件が、CYP2D6のPMであるということを決めつけているわけではありません。)

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